济南2023年12月8日 /美通社/ -- 12月6-8日，欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学（ESMO Immuno-Oncology）大会在瑞士日内瓦召开，制药齐鲁制药以壁报形式报告了QLS31905在晚期实体瘤患者中的双抗I期临床试验最新研究结果（壁报编号：132P）。主要研究者为北京大学肿瘤医院的新药沈琳教授。

QLS31905是究结由齐鲁制药自主研发的靶向Claudin18.2的双特异性T细胞衔接器（Bispeific T cell Engager）。本研究的果E公布主要目的是探索QLS31905在晚期实体瘤患者中安全性、耐受性，疫肿以及初步的瘤学抗肿瘤活性。

研究背景和设计：

Claudin18.2是齐鲁期研具有高度特异性的细胞表面分子，其异常激活表达常见于原发性胃癌以及胰腺癌、制药食管癌等实体瘤^{[1],双抗[2]}。QLS31905与肿瘤细胞表面的新药Claudin18.2和T细胞表面的CD3结合，通过募集和激活肿瘤细胞附近的究结T细胞，对肿瘤细胞进行持续地杀伤裂解。果E公布本研究纳入标准治疗失败或不适用或无标准治疗的疫肿晚期实体瘤患者。研究分为剂量递增和剂量拓展两个阶段。剂量递增阶段采用加速滴定和i3+3的研究设计，QLS31905单次给药剂量按照0.5μg/kg QW、1.5μg/kg QW、5μg/kg QW、15μg/kg QW、45μg/kg QW、100μg/kg QW、200μg/kg QW、350μg/kg QW、500 μg/kg Q2W递增，主要终点是剂量限制毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD），次要终点是安全性、药代动力学和药效动力学、免疫原性。剂量拓展阶段的主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点是疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总体生存期（OS）。

研究结果：

截止2023年7月17日，共计纳入52例受试者，包括31例胃癌和12例胰腺癌患者。剂量递增阶段，共计22例受试者从0.5μg/kg QW爬坡到350 μg/kg QW队列，目前500 μg/kg Q2W剂量水平正在进行中。剂量拓展阶段采用了200μg/kg QW和350μg/kg Q2W两个剂量水平，共计纳入30例受试者。

安全性方面，DLT未发生，尚未确定MTD。共计21例（40.4%）受试者发生了≥3级的治疗相关不良事件（TRAE）。10例（19.2%）受试者发生了治疗相关的严重不良事件。2例受试者（3.8%）发生了导致停止治疗的TRAE。最常见的TRAE是发热（30例，57.7%）、恶心（26例，50.0%）、白细胞计数降低（18例，34.6%）。350 μg/kg QW队列中的2例患者发生3级及以上的细胞因子释放综合征。

疗效方面，在疗效可评价的27例受试者中，ORR为11.1%，DCR为63.0%。达到部分缓解（PR）的3例患者中，2例为胰腺癌，1例为胆囊癌，Claudin18.2表达水平均为中/高表达。在14例疾病稳定（SD）的患者中，8例靶病灶缩小，其中7例为Claudin18.2中/高表达。

综上，QLS31905在晚期实体瘤患者中展现出良好的安全性、耐受性、以及初步的抗肿瘤活性。目前QLS31905的II期临床试验正在进行中。

【参考文献】