6月10日，种疗《自然》子刊《自然-生物医学工程》（Nature Biomedical Engineering）发表麻省理工学院和哈佛大学博德研究所（Broad Institute）刘如谦团队，法或和明尼苏达大学医学院马克·奥斯本（Mark J. Osborn）团队合作的将治最新研究，Efficient site-specific integration of large genes in mammalian cells via continuously evolved recombinases and 同基prime editing，描述了一个名为PASSIGE（prime-editing-assisted site-specific integrase gene editing）的因突基因编辑系统，可以将整个基因精准插入到细胞DNA的变疾病丨指定位置，未来有望实现只需开发一种基因编辑疗法，科创即可治疗不同基因突变引发的种疗疾病，无需针对每种突变进行修改。法或

研究团队利用噬菌体辅助连续进化（PACE）技术，将治将丝氨酸整合酶Bxb1迭代进化数百代，同基结合先导编辑，因突在哺乳动物细胞中实现了大片段基因的变疾病丨高效位点特异性整合，能够精确整合超过10千碱基（kilobases）的科创DNA片段。

▲PASSIGE概述。种疗图片来源：Nature Biomedical Engineering

PASSIGE是先导编辑（Prime Editing，一种基因编辑技术）的“升级版”。先导编辑已经实现了在细胞DNA中植入几十个碱基对长度的DNA片段，纠正大多数已知的致病突变。在突变基因的位点引入整个健康基因（通常为几千个碱基对），无论其致病基因突变是什么，均可产生疗效，则是基因编辑的长期目标。

2021年12月，刘如谦团队在 Nature Biotechnology 发表论文，介绍了双先导编辑（TwinPE）技术，使用一种质粒编辑蛋白和两种质粒编辑引导RNA（pegRNA），在内源性人类基因组位点上对DNA序列进行可编程的替换或切除。

PASSIGE基因编辑系统，则是将先导编辑与位点特异性丝氨酸整合酶结合，在不产生DNA双链断裂的情况下，能够将长达数千碱基的DNA整合到哺乳动物基因组中的特定位置，单次转染的整合效率为6.8%。

同时，研究团队提升了PASSIGE的编辑效率，在最新的研究成果中，研究人员开